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研究揭示CHML蛋白在肝癌轉移過程中的作用與機制 [復制鏈接]

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發表于 2019-6-16 23:49 |只看該作者 |倒序瀏覽 |打印
研究揭示CHML蛋白在肝癌轉移過程中的作用與機制3 J% c+ Y4 A2 z
來源:上海營養與健康研究所 2019-06-16 09:229 e- ?# z! A9 B5 ?% g1 U+ x* ]

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6月7日,國際學術期刊《自然-通訊》(Nature Communications)在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所謝東研究組題為CHML promotes liver cancer metastasis by facilitating Rab14 recycle 的研究成果。該研究揭示了CHML蛋白在肝癌轉移過程中的作用與機制,為靶向干預肝癌轉移提供了新思路。! |* @9 s  S  |( t2 C5 D% G5 o
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復發與轉移是肝癌預后差的主要原因,但是目前對這一過程的具體機制知之甚少,鑒定在肝癌轉移和復發過程中的關鍵分子將為臨床干預或者治療提供幫助。CHML基因編碼的蛋白能幫助單體小G蛋白Rab成熟,后者是細胞內囊泡運輸以及蛋白質定位的主要調控者。蛋白質定位的異常能引起異常的胞內信號,進而促進癌癥的進展,因此研究Rab蛋白的調控成為研究癌細胞內蛋白定位異常的一個突破口。
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5 R' {* G* H1 p0 T博士后陳天偉在謝東的指導下,發現CHML在肝癌組織中高表達,并且CHML的表達與肝癌病人的預后顯著相關,以上結果均能在公開數據庫得到驗證。進一步實驗發現CHML的表達與肝癌病人的微血管侵犯以及門靜脈癌栓形成顯著相關。研究團隊通過體內體外實驗進一步揭示肝癌細胞中高表達CHML能促進肝癌的轉移。機制研究進一步發現,CHML主要與細胞內Rab14蛋白相互作用,而CHML能輔助Rab14上膜。通過囊泡免疫沉淀實驗發現,Rab14運輸的囊泡中含有38個與癌癥轉移相關的分子,并進一步證明CHML通過Rab14調控了這些分子的膜定位。
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# Q: r" [  h5 V- {1 G+ }該研究為臨床干預肝癌轉移提供了新思路,同時也闡明了CHML在細胞內的主要功能。該項工作得到科技部、國家自然科學基金委和中科院的經費支持。陳天偉為文章的第一作者,研究員謝東、副研究員李晶晶為論文的共同通訊作者。(生物谷Bioon.com)& D1 d, W- ^& v7 s7 D! z& }

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