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Cell Death Dis:“雞尾酒”療法可用于治療急性淋巴白血病 [復制鏈接]

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發表于 2019-11-5 22:14 |只看該作者 |倒序瀏覽 |打印
Cell Death Dis:“雞尾酒”療法可用于治療急性淋巴白血病# F1 v: w3 Z. }2 f5 B- |
來源:本站原創 2019-11-04 23:202 V% C8 O: ^2 f
2019年11月5日 訊 /生物谷BIOON/ --根據最近一項由賴斯大學的研究人員做出的研究結果,多種靶向線粒體的藥物聯合使用可能成為對抗急性髓性白血病的最佳武器。9 ?+ d. Z% u! T5 ?$ p: r! _1 t
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文章作者,來自萊斯大學的生物學家Natasha Kirienko和博士后研究員Svetlana Panina發現,針對線粒體的抗癌藥物與糖酵解抑制劑聯合使用時,能夠對白血病癌細胞產生不錯的殺傷效果,同時卻能很大程度上保持健康細胞不受影響。
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. S5 X7 L6 O; ~+ o相關結果發表在《Cell Death Differenciation》雜志上。該研究可能會為個性化白血病患者的治療帶來新的方法。
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Kirienko說:“我們首先發現了癌癥類型與它們對特定種類的化學療法(線粒體靶向藥物)的敏感性之間的潛在聯系。” “我們通過生物信息學手段分析包括來自九種不同癌癥類型的60個細胞系,表明白血病細胞對線粒體損傷特別敏感。”
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研究人員將細胞系暴露于多種已知的線粒體靶向藥物。他們發現低劑量的mitocan/糖酵解抑制劑混合物能夠殺死他們測試的所有白血病細胞系,其濃度低于殺死健康細胞所需的濃度。然而,實體腫瘤細胞(如卵巢癌)被證明對線粒體具有高度抗性。膠質母細胞瘤細胞對線粒體相對敏感,但是它比健康的血細胞還是更具抵抗力一些。
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在他們最好的實驗結果中,有86%的靶向白血病細胞被殺死,而健康血細胞只有30%。Kirienko說:“目前臨床上使用的許多藥物對癌癥都有一定的偏向性,但是在這里,我們發現了生存率的五倍差異。”
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研究人員還表明,線粒體如何有效地將氧氣中的能量轉化為有用的三磷酸腺苷(ATP)與它們對治療的抵抗力之間存在顯著相關性。Kirienko說:“癌細胞的ATP轉化效率越高,對線粒體靶向藥物的抵抗力就越大。如果這是真的,醫生可以從患者樣本中對線粒體健康這一特定參數進行相對簡單的測試,并預測治療是否有效。”  v. _: X7 g. w; I! e8 Z
 
* `1 X; S- s( b8 A7 ~0 T帕尼納說,計算模型使他們認為糖酵解途徑可以幫助線粒體。她說:“糖酵解還提供了ATP,因此靶向作用會降低能量,并阻斷線粒體中產生能量的前體,線粒體會進一步加劇這種情況。” “這使我們相信這種結合將產生協同效應。
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作者說:“癌細胞通常比正常細胞具有更高的代謝活性,因此我們預測它們可能對這種聯合殺傷療法更為敏感。”(生物谷Bioon.com)+ Y' [- c6 B+ j6 v- n% u' W
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資訊出處:Cocktail proves toxic to leukemia cells* @7 c$ B3 B+ J3 e' O
9 M7 o$ D7 W. U3 `( r
原始出處:vetlana B. Panina, Natalia Baran, Fabio H. Brasil da Costa, Marina Konopleva, Natalia V. Kirienko. A mechanism for increased sensitivity of acute myeloid leukemia to mitotoxic drugs. Cell Death & Disease, 2019; 10 (8) DOI: 10.1038/s41419-019-1851-31 U! g) |! N, a& M8 n9 ~+ |
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